Nachricht

Aug 22, 2023

Bei Mäusen lindert UCB0599 gegen Parkinson Entzündungen und verbessert die Koordination

Die experimentelle Therapie soll Alpha-Synuclein in seiner richtigen Form halten, von Marisa Wexler, MS | 4. August 2023 Die experimentelle orale Therapie UCB0599 – jetzt in klinischen Studien – verbessert die Motorik

Die experimentelle Therapie zielt darauf ab, Alpha-Synuclein in seiner richtigen Form zu halten

von Marisa Wexler, MS | 4. August 2023

Die experimentelle orale Therapie UCB0599 – derzeit in klinischen Studien – verbessert die motorische Koordination und reduziert Entzündungen sowie den Spiegel des krankheitsbedingten Proteins Alpha-Synuclein in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit.

„Dieses umfassende Paket von [Parkinson]-relevanten Verbesserungen unterstützt den Grundgedanken, fehlgefaltetes [Alpha-Synuclein] mit dem kleinen Molekül Minzasolmin [UCB0599] als krankheitsmodifizierende Strategie bei der Parkinson-Krankheit direkt anzugreifen“, schrieben die Forscher in „In-vivo-Effekte“. des Alpha-Synuclein-Fehlfaltungsinhibitors Minzasolmin unterstützt die klinische Entwicklung bei der Parkinson-Krankheit“, das in npj Parkinson's Disease veröffentlicht wurde. Die Arbeit wurde von UCB finanziert, dem Unternehmen, das UCB0599 entwickelt.

Die Parkinson-Krankheit ist durch eine abnormale Faltung des Proteins Alpha-Synuclein gekennzeichnet, das im Gehirn Klumpen bildet, die für Gehirnzellen toxisch sind und vermutlich die Krankheit auslösen. UCB0599 wurde entwickelt, um Alpha-Synuclein in seiner richtigen Form zu halten, damit es nicht verklumpt.

UCB führt eine klinische Phase-2-Studie (NCT04658186) durch, um UCB0599 im Vergleich zu einem Placebo bei etwa 450 Parkinson-Patienten zu testen.

In dieser Studie erklärten Wissenschaftler von UCB und Neuropore Therapies einige der präklinischen Forschungen, die dazu beitrugen, UCB0599 in die klinische Prüfung zu bringen.

Die Wissenschaftler untersuchten Wildtyp-Mäuse, um die pharmakologischen Eigenschaften der Verbindung zu charakterisieren, und zeigten, dass UCB0599 in das Gehirn eindringen kann, ein Schlüsselmerkmal für jede potenzielle Therapie, die auf das Gehirn abzielt.

Die Forscher testeten es dann in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit, dem sogenannten transgenen Mausmodell der Linie 61. Diese Mäuse sind so konstruiert, dass sie hohe Mengen an menschlichem Alpha-Synuclein-Protein exprimieren.

Ohne Behandlung zeigten die Mäuse deutliche Defizite beim Rundstrahltest, einer Beurteilung ihrer Gehfähigkeit. Eine Dosis von 1 mg/kg UCB0599 führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Testergebnisse. Auch eine Dosis von 5 mg/kg verbesserte tendenziell die Ergebnisse, der Unterschied zu unbehandelten Mäusen war jedoch statistisch nicht signifikant.

Analysen der Gehirne der Mäuse zeigten, dass beide Dosen zu einer deutlichen Senkung des Alpha-Synuclein-Spiegels führten. Die Therapie reduzierte auch den Spiegel einer Form des Proteins, die gegen einige normale Protein-Clearing-Systeme resistent ist. Es wird angenommen, dass diese Form von Alpha-Synuclein besonders an der Parkinson-Krankheit beteiligt ist.

UCB0599 führte auch zu einem Anstieg des Dopamintransporterspiegels (DAT) im Striatum, einem Teil des Gehirns, der bei Parkinson stark beeinträchtigt ist. Dopamin ist ein chemischer Botenstoff, den einige Nervenzellen zur Kommunikation untereinander nutzen. Parkinson wird durch den Tod und die Funktionsstörung von Dopamin-produzierenden Zellen im Gehirn verursacht. Der Dopamintransporter ist ein Protein, das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Dopaminspiegels spielt und dafür wie ein Recyclingsystem fungiert.

Die Therapie reduzierte auch den Spiegel des Proteins GFAP, das ein Marker für die entzündliche Aktivierung von Astrozyten ist, einer Art Gehirnzelle, die normalerweise die Nervenfunktion unterstützt. Bei neurologischen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit kann ihre entzündliche Aktivität jedoch krankheitstreibende Schäden im Gehirn auslösen.

Zusammenfassend kamen die Forscher zu dem Schluss, dass „die einmal tägliche Verabreichung von Minzasolmin (UCB0599) über [drei] Monate positive Auswirkungen auf die krankheitsbedingte [Alpha-Synuclein]-Neuropathologie, Neuroinflammation und funktionelle motorische Endpunkte im Mausmodell der Linie 61 hatte.“ der Parkinson-Krankheit.“

Während der gesamten Experimente gab es keine Anzeichen dafür, dass UCB0599 bei den Mäusen nennenswerte Gesundheitsprobleme verursachte, was sein Sicherheitsprofil stützte. Eine frühere klinische Studie mit gesunden Probanden ergab, dass die Therapie im Allgemeinen gut vertragen wurde.